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企業(yè)展示肥胖是由可能導(dǎo)致健康損害的脂肪過量沉積所定義的一種慢性復(fù)雜性疾病，對于成人而言，體重指數(shù)≥25時視為超重，而≥30時則認(rèn)為是肥胖。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2022年，全球18歲及以上的成人中約有16%肥胖，從1990年到2022年，全球肥胖流行率增加了一倍多。肥胖會導(dǎo)致多種并發(fā)癥的發(fā)生，諸如增加患2型糖尿病和心臟病的風(fēng)險，會影響到骨骼健康和生殖系統(tǒng)，并增加罹患某些癌癥的風(fēng)險。肥胖還會對生活質(zhì)量造成影響，如睡眠或活動等。因此，在新藥研發(fā)的非臨床試驗中，構(gòu)建適宜的動物肥胖模型對于前期藥理學(xué)理論研究尤為重要，同時也可為給人類肥胖及其相關(guān)疾病研究提供科學(xué)的診斷和治療方案。
目前構(gòu)建動物肥胖模型主要有高脂飲食誘導(dǎo)肥胖模型、藥物或手術(shù)導(dǎo)致肥胖模型、自發(fā)性或遺傳致肥胖模型(ob-鼠)、轉(zhuǎn)基因動物模型，動物選擇上常選用C57BL/6J小鼠、SD大鼠、Wistar大鼠等作為研究對象[1,2]。
有濟(jì)醫(yī)藥藥效技術(shù)平臺在肥胖模型藥效學(xué)研究領(lǐng)域深耕多年，已成功建立了大小鼠動物肥胖模型并助力合作伙伴開展多肽、小分子等產(chǎn)品的非臨床藥效學(xué)研究。
部分模型數(shù)據(jù)展示：
一、高脂飲食誘導(dǎo)小鼠肥胖模型（DIO）
圖1 試驗流程
圖2 給藥3周后體重及攝食量的變化
圖3 給藥3周后脂肪含量的變化
3.數(shù)據(jù)圖解讀
二、高脂飲食誘導(dǎo)大鼠肥胖模型（DIO）
圖1 試驗流程
圖2 造模8周后體重、攝食量血清總膽固醇含量的變化
圖3 給藥4周后體重及血清總膽固醇的變化
圖4 給藥4周后大鼠外觀及腹部脂肪的變化
圖5 給藥4周后大鼠肝臟及脂肪病理學(xué)的變化
3.數(shù)據(jù)圖解讀
三、藥物或手術(shù)造模
通過一次性大劑量注射維生素D可使血漿膽固醇升高，局部脂肪增加，從而導(dǎo)致模型動物肥胖的發(fā)生[5,6]。
通過手術(shù)法切除雙側(cè)卵巢，降低雌激素分泌，進(jìn)而促進(jìn)體脂沉積，形成肥胖癥。雌性動物卵巢分泌的雌激素具有調(diào)節(jié)脂代謝的作用，該方法可以很好的模擬女性絕經(jīng)后雌激素迅速降低所導(dǎo)致的肥胖癥[7]。
結(jié)語
肥胖已成為目前社會重點關(guān)注的一個健康問題，構(gòu)建肥胖動物模型是研究及治療肥胖相關(guān)性疾病的前提，其中高脂飲食誘導(dǎo)動物肥胖模型表現(xiàn)更符合臨床肥胖患者，因此也是首選的建模方法。在小型嚙齒類動物中，大小鼠生理機(jī)能比非哺乳動物物種更接近人類，被廣泛應(yīng)用于肥胖等代謝類疾病動物模型的研究。其中C57BL/6小鼠更易發(fā)生肥胖、脂肪堆積和胰島素抵抗等現(xiàn)象，并且由于雄性小鼠更容易受到高脂飼料的影響，因而雄性C57BL/6小鼠在更大程度上被選擇應(yīng)用于肥胖模型的研究中。在構(gòu)建肥胖模型時，要依據(jù)試驗?zāi)康暮侠淼倪x擇造模方法，同時要重點關(guān)注動物品系、周齡、飼料、性別、飼養(yǎng)環(huán)境等潛在因素，從而增加造模成功率及保證藥效評估的正確性。
參考文獻(xiàn)：
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