肥胖是由可能導致健康損害的脂肪過量沉積所定義的一種慢性復雜性疾病，對于成人而言，體重指數(shù)≥25時視為超重，而≥30時則認為是肥胖。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2022年，全球18歲及以上的成人中約有16%肥胖，從1990年到2022年，全球肥胖流行率增加了一倍多。肥胖會導致多種并發(fā)癥的發(fā)生，諸如增加患2型糖尿病和心臟病的風險，會影響到骨骼健康和生殖系統(tǒng)，并增加罹患某些癌癥的風險。肥胖還會對生活質(zhì)量造成影響，如睡眠或活動等。因此，在新藥研發(fā)的非臨床試驗中，構建適宜的動物肥胖模型對于前期藥理學理論研究尤為重要，同時也可為給人類肥胖及其相關疾病研究提供科學的診斷和治療方案。

目前構建動物肥胖模型主要有高脂飲食誘導肥胖模型、藥物或手術導致肥胖模型、自發(fā)性或遺傳致肥胖模型(ob-鼠)、轉基因動物模型，動物選擇上常選用C57BL/6J小鼠、SD大鼠、Wistar大鼠等作為研究對象[1,2]。

有濟醫(yī)藥藥效技術平臺在肥胖模型藥效學研究領域深耕多年，已成功建立了大小鼠動物肥胖模型并助力合作伙伴開展多肽、小分子等產(chǎn)品的非臨床藥效學研究。

部分模型數(shù)據(jù)展示：

圖1 試驗流程

圖2 給藥3周后體重及攝食量的變化

圖3 給藥3周后脂肪含量的變化

3.數(shù)據(jù)圖解讀

圖1 試驗流程

圖2 造模8周后體重、攝食量血清總膽固醇含量的變化

圖3 給藥4周后體重及血清總膽固醇的變化

圖4 給藥4周后大鼠外觀及腹部脂肪的變化

圖5 給藥4周后大鼠肝臟及脂肪病理學的變化

3.數(shù)據(jù)圖解讀

通過一次性大劑量注射維生素D可使血漿膽固醇升高，局部脂肪增加，從而導致模型動物肥胖的發(fā)生[5,6]。

通過手術法切除雙側卵巢，降低雌激素分泌，進而促進體脂沉積，形成肥胖癥。雌性動物卵巢分泌的雌激素具有調(diào)節(jié)脂代謝的作用，該方法可以很好的模擬女性絕經(jīng)后雌激素迅速降低所導致的肥胖癥[7]。

肥胖已成為目前社會重點關注的一個健康問題，構建肥胖動物模型是研究及治療肥胖相關性疾病的前提，其中高脂飲食誘導動物肥胖模型表現(xiàn)更符合臨床肥胖患者，因此也是首選的建模方法。在小型嚙齒類動物中，大小鼠生理機能比非哺乳動物物種更接近人類，被廣泛應用于肥胖等代謝類疾病動物模型的研究。其中C57BL/6小鼠更易發(fā)生肥胖、脂肪堆積和胰島素抵抗等現(xiàn)象，并且由于雄性小鼠更容易受到高脂飼料的影響，因而雄性C57BL/6小鼠在更大程度上被選擇應用于肥胖模型的研究中。在構建肥胖模型時，要依據(jù)試驗目的合理的選擇造模方法，同時要重點關注動物品系、周齡、飼料、性別、飼養(yǎng)環(huán)境等潛在因素，從而增加造模成功率及保證藥效評估的正確性。

參考文獻：

[1] 黃力,劉澤標,朱宇,等.一種快速構建小鼠肥胖模型的方法[J].廣西師范大學學報(自然科學版),2023,41(04):208-219.

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[3] 李潔,王玉俠.肥胖發(fā)生機制及減肥方法的研究現(xiàn)狀[J].中國體育科技，2006,42(2):64-67.
[4] 駱文錦,陳香均,馬林強,等.肥胖動物模型的研究及應用[J].中國比較醫(yī)學雜志,2019,29(10):16-21.
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[6] 焦海濤.維生素D對大鼠單純性肥胖的干預作用[D].山東大學,2014.
[7] Halade G V，Rahman M M，Williams P J，et al．High fat diet-induced animal model of age-associated obesity and osteoporosis[J].Journal of Nutritional Biochemistry,2010,21(12) : 1162-1169.